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回顾性分析揭示不同靶点生物象征物的疗效预后关系性

在欧洲和北好意思，氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）有推断打算已成为局部阐发期胃或胃食管迷惑部癌（GC/GEJC）围术期化疗的表率有推断打算之一。在亚洲地区，既往商榷相同报谈了围术期FLOT有推断打算在日本局部阐发期GC/GEJC患者中的可行性[1]。连年来，跟着靶向诊疗及免疫诊疗的阐发，针对不同生物象征物与患者诊疗结局的关系性开展了诸多临床探索。近期发表在JCO Precision Oncology杂志的一项亚洲商榷久了分析了可切除局部阐发期GC/GEJC患者的临床病理特征、生物象征物景色与围术期FLOT疗效的关联，旨在为精确诊疗政策提供依据[2]。本文整理要津信息，供读者参考。

图1 著作标题

商榷行径

患者筛选

商榷回顾性分析了2020年2月至2024年3月技术在本机构接受围术期FLOT有推断打算诊疗患者的医疗纪录。患者纳入表率：（1）经组织学确诊的局部阐发期GC/GEJC腺癌；（2）凭据第八版UICC TNM分期表率细目为可切除病灶（cT2-4a和/或N0-3，M0）；（3）至少接受过1周期FLOT诊疗；（4）完成生物象征物检测（HER2、MMR、PD-L1和CLDN18.2）。

分子生物学分析

商榷采纳原发性肿瘤部位的石蜡包埋组织标本进行前瞻性生物象征物评估。其中HER2景色通过免疫组化（IHC）检测和荧光原位杂交（FISH）判定，PD-L1抒发采纳单克隆抗体检测，通过都集阳性分数（CPS）量化。MMR景色通过IHC评估：任一卵白缺失界说为MMR颓势（dMMR），四种卵白均抒发则为MMR齐全（pMMR）。CLDN18.2抒发采纳CLDN18抗体通过IHC检测，≥75%的肿瘤细胞出现中度（2+）至强（3+）染色界说为阳性。EBV景色通过EBV编码RNA（EBER）显色ISH检测。

统计学分析

患者病理缓解率采纳Clopper-Pearson法诡计95%置信区间（CI）。分类变量相比使用Fisher精确覆按或卡方覆按，通顺变量相比采纳两样本t覆按和Mann-Whitney U覆按。双侧P＜0.05视为具有统计学权臣性。

主要商榷恶果

患者特征

商榷共纳入116例合乎表率的患者，基线特征见表1。

表1 患者基线特征

生物象征物分析恶果如图2所示：HER2阳性9例（7.8%）；PD-L1 CPS≥1、≥5和≥10远隔为105例（90.5%）、51例（44.0%）和18例（15.5%）；CLDN18.2阳性35例（30.2%）。以2+/3+染色强度肿瘤区域占比40%和25%为截断值时，CLDN18.2抒发阳性者远隔为65例（56.0%）和69例（59.5%）。此外，dMMR患者7例（6.0%），EBV阳性4例（3.4%）。

图2 生物象征物分析恶果

疗效结局

116例患者中，100例（86.2%）完成了4周期术前FLOT化疗。109例（94.0%）在FLOT诊疗后接受根治性手术，其中108例（93.1%）罢了R0切除（包括12例未完成4周期FLOT诊疗者）。77例（66.4%）至少接受了1周期术后FLOT化疗，61例（52.6%）完成8周期围术期FLOT诊疗。主要病理缓解（MPR）率和病理都备缓解（pCR）率远隔为22.4%和8.6%（表2）。

表2 患者病理缓解情况

临床病理成分与MPR的关系性

MPR与临床病理成分的关系性分析恶果总结于图3。单变量分析披露，满盈型患者的MPR率权臣低于肠型患者（OR=0.31，95%CI，0.13-0.77，P=0.02）。dMMR患者病理缓解情况较差，7例均未达MPR；EBV阳性患者亦均未罢了MPR。HER2阳性、PD-L1 CPS（截断值≥1/5/10）及CLDN18.2抒发（2+/3+染色强度截断值≥25%/40%/75%）与MPR均无权臣关系性。

图3 不同亚组MPR率（丛林图）

术前FLOT诊疗后CLDN18.2抒发变化

商榷评估了34例基线CLDN18.2阳性患者术前FLOT诊疗前后抒发变化，其中30例（88.2%）完成了4周期术前FLOT化疗。具有2+/3+染色强度的CLDN18.2阳性肿瘤细胞比例从中位基线值95.0%（IQR：87.5%-100.0%）降至术后60.0%（IQR：22.5%-92.2%）（P＜0.001；图4A）；CLDN18.2抒发的中位H-score从285.0（IQR：247.5-300.0）权臣着落至187.5（IQR：86.2-267.5）（P＜0.001；图4B）。44.1%（n=15）的患者术后仍保管CLDN18.2阳性。采纳不同截断值时，术后标本中≥40%和≥25%肿瘤细胞呈现2+/3+染色强度者远隔占70.6%和73.5%（图4C）。

图4 诊疗前后CLDN18.2抒发的变化

此外，未达MPR者的CLDN18.2阳性率权臣高于达MPR者（53.8% vs 12.5%，P=0.05；图5A）；达MPR者的H-score着落幅度更权臣（中位变化值：−220.0 vs −45.0，P=0.007；图5B）。值得小心的是，肠型组织学患者的H-score着落幅度呈大于满盈型患者的趋势（中位变化值：−150.0 vs −65.0，P=0.15）。

图5 MPR景色对CLDN18.2抒发变化的影响

著作小结

本商榷评估了接受围术期FLOT诊疗的可切除GC/GEJC患者中生物象征物与病理缓解的关联。恶果披露，HER2、PD-L1 CPS和CLDN18.2景色均未权臣影响术前FLOT的病理缓解率，但满盈型组织学患者的MPR率权臣低于肠型患者。值得小心的是，术前FLOT诊疗后CLDN18.2抒发权臣裁减，且未达MPR者的CLDN18.2阳性率权臣高于达MPR者，这教唆关于FLOT反映欠安的CLDN18.2阳性患者，靶向诊疗可能成为潜在政策。

参考文件：

[1]Takei S, et al. Safety and efficacy of perioperative FLOT regimen in Japanese patients with gastric, esophagogastric junction, or esophageal adenocarcinoma: A single-institution experience. ESMO Gastrointest Oncol 4:100050, 2024

[2]Jubashi A, et al. Prognostic Indicators of Preoperative Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Docetaxel Efficacy in Locally Advanced Gastroesophageal and Gastric Cancer: Integrating Biomarker Analysis and Clinicopathological Factors. JCO Precis Oncol. 2025;9:e2400925.

审批编号：CN-167555 灵验期至：2026-09-10

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