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撰文：长征病院

舟师军医大学第二从属病院（上海长征病院）科臧远胜考验、王湛考验团队领衔的APICAL-CRC谋划得到垂危冲突，2025年9月16日，谋划成果论著刊登于海外著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，影响因子52.7分，中科院1区Top）。该谋划“全球初次”在晚期结直肠癌（mCRC）的一线诊治中采选小分子多靶点禁绝剂招引免疫查抄点禁绝剂的“去化疗”靶免新决策，得到了直爽疗效，展现较好耐受性，为该类弘大患者带来兼顾“高效”和“低毒”新决策的朝阳。

晚期结直肠癌一线诊治长期依赖于高强度化疗（如FOLFOX或FOLFIRI）招引靶向诊治，存在两类痛点：关于膂力景象较好（ECOG PS 0~1）的患者，常伴有恶心、吐逆、骨髓禁绝等不良反馈，大多量患者懦弱化疗，少数患者不屈化疗；而关于膂力景象较弱（ECOG PS 2）等的患者，因其无法耐受表率化疗，在化疗决策的谋划阶段即被摒除在谋划对象以外，因此缺少诊治的循证依据，常只可减少药物种类或减低药物剂量后化疗，疗效欠佳，耐受性差，糊口期较短。

濒临临床上晚期结直肠癌一线诊治的上述两类痛点，该团队筹画和开展了“模拟确凿临床场景和需求”的改变谋划，在总的30例晚期结直肠癌谋划对象中：15例患者的膂力景象为PS 0~1，即该类患者蓝本是被谋划团队推选继承指南上表率的化疗招引靶向诊治的，但此部分患者的诉求是，要是要作念化疗，他们宁可澌灭诊治（为遵守伦理原则，历时4年，共筛选纳入15例该类热烈不屈化疗的患者）；15例的膂力景象为2分，此类患者蓝本就无法耐受表率的化疗招引靶向诊治，渴求优质替代决策。

谋划成果发现，多靶点禁绝剂（安罗替尼）招引免疫查抄点禁绝剂（信迪利单抗）的“去化疗”靶免新决策一线诊治晚期结直肠癌的疗效喜东谈主：客不雅缓解率（ORR）为48.3%，疾病戒指率（DCR）为89.7%，中位无推崇糊口技艺（mPFS）达8.6个月，中位总糊口期（mOS）达22.9个月，数据比好意思传统化疗招引靶向决策（如TAILOR历练中位OS 20.7个月）；且靶免新决策的安全性超卓：≥3级诊治有关不良反馈（TRAEs）发生率仅13.3%（显赫低于表率化疗决策的50%-70%）。不良反馈如昆季玄虚征、高血压等可控，无诊治有关物化。

谋划者进一步探索了靶免新决策一线诊治晚期结直肠癌的上风东谈主群，包括三类：第一类是“非肝转念患者”（谋划对象中无肝转念患者的ORR达70%，mPFS 14.9个月）；第二类是“膂力景象评分较好”（ECOG PS 0~1患者ORR 66.7%优于ECOG PS 2分者的21.4%，但后者疗效仍优于历史对照）；第三类是“特定基因瑰丽物”（ARID1A突变或预示更高ORR 100% vs 野生型40%；KRAS/FLT4突变可能与不良预后有关）。

APICAL-CRC谋划聚焦于晚期结直肠癌的一线诊治，却不测地为后续的诊治翻开了“诊治窗口”：谋划中92.6%（25/27）的患者后续成效继承了二线诊治（其中18例继承双药化疗，1例继承三药FOLFOXIRI化疗）。2例患者杀青了振荡切除（手术）。在11例运转ECOG 2分的患者中，后续诊治得以胜利进行。

APICAL-CRC谋划的酷爱：

1. 填补关键空缺：为不屈化疗的PS 0~1分和无法耐受化疗的PS 2分的晚期结直肠癌患者的一线诊治提供了高效、低毒的“去化疗”新遴荐；

2. 改变诊治模式：践诺“和蔼指引（去化疗）+后续强化（化疗/手术）”计策，最大化患者全程糊口获益。

3. 上风东谈主群细分：在免疫和靶向等新药物加入肠癌诊治情势的新期间，采选基因标志物果决诊治获益上风东谈主群的需求日趋增强。

APICAL-CRC谋划的论断：

APICAL-CRC谋划初次说明了靶免“去化疗”新决策一线诊治晚期肠癌的价值，首创性地为由主、客不雅原因形成的“化疗不耐受”临床艰巨提供了切实可行的处理决策。同期，以低毒高效的“去化疗”决策开启诊治大门，匡助脆弱患者赢得贵重的糊口技艺和继承后续诊治的契机，亦然“以患者为中心”的个体化医疗理念的灵活践诺。

作家简介

该论文的通信作家为上海长征病院肿瘤科主任臧远胜考验，第一作家为该谋划的临床执行认真东谈主王湛主任医生。共同第一作家为长征病院肿瘤科秦保东副考验、叶晨阳主治医生、东方肝胆外科病院放疗科王妙苗主任、舟师特质医学中心肿瘤科原凌燕主治医生、长征病院肛肠外科姚厚山副考验。

通信作家

臧远胜

医学博士，主任医生、考验、博士生导师，舟师军医大学第二从属病院（上海长征病院）肿瘤科主任、肿瘤学教研室主任、药物临床历练机构肿瘤专科组组长。先后获评上海市“医苑新星”非凡后生医学东谈主才、上海市寰球卫生优秀学科带头东谈主、上海市东方英才-拔尖东谈主才、上海市健康科普非凡东谈主物。兼任中华医学会肿瘤撑握康复诊治专委会副主任委员、中国医生协会多原发/不解原发灶肿瘤学组副组长、中国医药耕作协会疑难肿瘤专科委员会主任委员、上海市抗癌协会疑难肿瘤专科委员会候任主任委员等职务。主握国度当然科学基金、科技部紧要专项子课题、国度卫健委课题、上海市科技改变行为估量神色等课题十余项；以第一或通信作家在

BMJSTTT（2篇）、Nat CommunJTOJEMJITC（2篇）、EJCIJC等1区SCI期刊发表论文多篇。主编《抗癌必修课》丛书、《肿瘤一册通》丛书等，前者荣获“宇宙优秀科普作品”称呼。

第一作家

王湛

舟师军医大学第二从属病院（上海长征病院）肿瘤科主任医生。兼任中国抗癌协会癌症康复与姑息诊治专科委员会常务委员；中国医药耕作协会疑难肿瘤专科委员会常务委员；中国医疗保健海应付流促进会肿瘤牢固诊治学分会常务委员；上海市抗癌协会癌症康复与姑息诊治专科委员会常务委员；上海市医生协会肿瘤精确诊疗专科委员会委员。以第一作家在

STTTEJCJTM等著名期刊发表论文多篇。主编《抗癌必修课》肠癌分册。

本文着手：医学界肿痛前沿

包袱剪辑：Sheep

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